Russia 2019 Russian Call for Project

ANNUAL THEME

Микробиота и здоровье человека

SUPPORTED PROJECT

winner-russie

Pr. R. Maslennikov, Sechenov University

Кишечная микробиота при циррозе печени: роль в патогенезе и возможности коррекции.

PROJECT DESCRIPTION

В последнее время активно изучается роль кишечной микробиоты в патогенезе различных заболеваний, в частности, цирроза печени - широко распространенной болезни, приводящей к инвалидности и увеличению смертности. Установлено, что при циррозе печени нарушается состав кишечной микробиоты (наблюдается кишечный дисбиоз) и происходит экспансия бактерий из толстой кишки в проксимальные отделы тонкой (избыточный бактериальный рост - ИБР). Все это, среди прочего, приводит к развитию бактериальной транслокации — проникновению бактерий и их компонентов из содержимого кишечника во внутреннюю среду организма, что ассоциировано с развитием системного воспаления, гемодинамических нарушений и осложнений цирроза печени. Однако практически все эти данные получены на животных моделях цирроза печени и не могут быть механически перенесены на человека. При исследовании больных циррозом печени установлено, что ИБР и кишечный дисбиоз ассоциированы с развитием печеночной энцефалопатии. Мы установили, что ИБР также ассоциирован с такими осложнениями цирроза печени у человека как артериальная гипотензия, гипердинамическое кровообращение, системное воспаление, асцит и варикозное расширение вен пищевода и предложили патогенетическую модель развития этих осложнений. Однако роль кишечного дисбиоза в развитии этих и иных осложнений цирроза печени (кроме печеночной энцефалопатии) до сих не изучена. Влияние пробиотиков на течение цирроза печени было исследовано в нескольких работах. В большинстве из них было показано, что пробиотики эффективны в лечении печеночной энцефалопатии. Влияние пробиотиков на интенсивность бактериальной транслокации, системного воспаления, гемодинамические нарушения и другие осложнения цирроза печени было изучено в небольшом количестве исследований, которые, как правило, или включали в себя малое количество участников (менее 15 человек), или не были контролируемыми, или включали в себя в основном больных компенсированным циррозом печени, у которых не наблюдается значимой системной воспалительной реакции, выраженной бактериальной транслокации, гемодинамических нарушений и осложнений. Полученные данные были противоречивы. В соответствии с указанным выше, мы планируем впервые в мире комплексно изучить влияние патологии кишечной микробиоты (кишечный дисбиоз, ИБР) на течение цирроза печени, оценив состояние оси «кишечная микробиота — системное воспаление — эндотелий — гемодинамика — клиника цирроза печени» и возможность влияния пробиотиков на данную ось. В исследовании планируется задействовать 50 больных декомпенсированным циррозом печени. Они будут рандомизированы в соотношении 1:1 на 2 группы: контрольную, участники которой будут получать только стандартную терапию, и тестируемую, участники которой будут получать помимо стандартной терапии пробиотик на протяжении 3 мес. Всем больным будут оценены: состояние кишечного микробиома путем метагеномного анализа кала по 16S рРНК, ИБР с помощью водородного дыхательного теста с лактулозой, метаболическая функция кишечной микробиоты (состав жирных кислот с короткой цепью в кале), уровень бактериальной транслокации (липополисахарид в крови), системного воспаления (цитокиновый профиль с применением мультиплексного анализа крови на 27 цитокинов), эндотелиальной дисфункции (нитриты и эндотелин-1 в крови), системной гемодинамики (проведение эхокардиографии с последующим расчетом сердечного выброса и ОПСС), функция печени и тяжесть портальной гипертензии стандартными методами. Будут изучены зависимости между этими показателями. Через 3 мес. пациенты обоих групп будут обследованы повторно по той же схеме для изучения динамики указанных показателей и сравнения ее в тестируемой и контрольной группах. Полученные результаты позволят лучше понять патогенез цирроза печени и могут стать основой нового направления в его лечении.